PNH

(Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie)

Über PNH

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine seltene Erkrankung mit potenziell tödlichem Verlauf. Charakteristisches Merkmal der PNH ist eine komplementvermittelte intravasale Hämolyse.1,2

PNH ist eine systemische Erkrankung, von der mehrere Organe betroffen sind. Die häufigste Komplikation ist eine Venenthrombose, in der Regel mit atypischer Lokalisierung, die auch die häufigste Todesursache darstellt.1,3,4 Die Neigung zu Thromboembolien (TE) besteht bei allen Patienten mit PNH, unabhängig von der Klongrösse. Es scheint jedoch einen Zusammenhang zwischen der Grösse der Klone und dem TE-Risiko zu geben.5

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Anzeichen und Symptome

PNH ist eine Erkrankung mit einem variablen klinischen Erscheinungsbild:

Zeichen und Symptome Imagen

*nur männliche Patienten (n = 410)13

Symptome

Die häufigsten Anzeichen und Symptome der PNH sind Fatigue, Anämie, Atemnot, Abdominal- und Thoraxschmerzen, erektile Dysfunktion und Schluckbeschwerden (Disphagie). Sie können erhebliche Beeinträchtigungen hervorrufen und die Lebensqualität der Patienten stark einschränken.5,6

Bei gleichzeitigem Vorliegen mindestens eines dieser Symptome mit einem Wert der Laktatdehydrogenase (LDH) ≥ 1,5 x ULN (obere Normalgrenze) liegt eine hohe Krankheitsaktivität (High Disease Activity, HDA) vor.3,4,6 Das Vorhandensein einer Hämolyse (erhöhter LDH-Wert) in Verbindung mit klinischen Symptomen wird mit einem erhöhten TE-Risiko in Verbindung gebracht.9 Weitere Komplikationen der PNH sind pulmonale Hypertonie und Nierenversagen.1,8,9

Darüber hinaus wurde vielfach ein begleitendes Knochenmarkversagen – insbesondere aplastische Anämie9,10 – dokumentiert. Sehr viel seltener kann die PNH mit einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) einhergehen, insbesondere mit refraktärer Anämie.11

Eine frühzeitige Diagnose sowie die regelmässige Bestimmung der LDH und die Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer HDA sind daher von entscheidender Bedeutung.7

Imagen for Thrombose

Diagnose

Die Diagnose der PNH stützt sich auf die klinischen Charakteristika und das Vorliegen einer hämolytischen Anämie (Retikulozyten, LDH und Bilirubin erhöht, Haptoglobin reduziert, sowie Eisenmangel) in Verbindung mit Thrombosen und/oder Zytopenie im peripheren Blut.2,12

Die Diagnostik einer PNH erfolgt mittels Durchflusszytometrie zur Feststellung einer verringerten Expression von mit Glykosyl-Phosphatidylinositol (GPI) verankerten Antigenen (CD44 und CD59) auf Erythrozyten, Monozyten und Granulozyten und zur Bestimmung der Klongrösse (Prozentsatz der abnormen Zellen).2,12

Hill A, et al. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013. Jun 20;121(25):4985-96. Borowitz MJ, Craig FE, Digiuseppe JA, et al. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow cytometry. Cytometry B Clin Cytom. 2010;78(4):211-30. Hillmen P, et al. Long-term safety and efficacy of sustained eculizumab treatment in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2013;162(1):62-73. Sharma VR. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: pathogenesis, testing, and diagnosis. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11 Suppl 13(9):2-8. Schrezenmeier H, et al. Baseline clinical characteristics and disease burden in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): updated analysis from the International PNH Registry. Ann Hematol. 2020;99(7):1505-1514. Schrezenmeier H, et al. Baseline characteristics and disease burden in patients in the International Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Registry. Haematologica. 2014;99(5):922-929. Lee JW, et al. Ravulizumab (ALXN1210) in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of 2 phase 1b/2 studies. Int J Hematol. 2013;97(6):749-757. Nishimura J, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193–207. Morado M, et al. Diagnostic screening of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Prospective multicentric evaluation of the current medical indications. Cytometry B Clin Cytom. 2017;92(5):361-70. Young NS, et al. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood. 2006;108(8):2509-19. Brodsky RA. Clinical manifestations and diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. UpToDate. 2017. Orphanet. [Internet]. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Abrufbar unter: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=447. Stand: Juli 2022 Schrezenmeier H, et al. Haematologica. 13. 2014;99(suppl): S2.