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Comprendre les neurofibromes
plexiformes associés à la NF1

Qu'est-ce que la NF1 ?

La neurofibromatose est une maladie neurocutanée caractérisée par des tumeurs du système nerveux et de la peau.2 Sa forme la plus répandue est la neurofibromatose de type 1 (NF1, 96% des cas), suivie de la neurofibromatose de type 2 (NF2, 3% des cas) et de la schwannomatose (1% des cas).3

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Neurofibromes plexiformes associés à la NF1 et besoins non satisfaits

En savoir plus sur l'incidence des neurofibromes plexiformes associés à la NF1, l'impact des NP inopérables et les options de traitement.
Disease types scheme
Tiré de Kresak et Walsh (2016)3

Bien que la NF1 soit une maladie rare, elle est une maladie neurogénétique multisystémique relativement fréquente touchant 1 à 2 nouveau-nés sur 6 000.2 Elle est associée à des manifestations cutanées, neurologiques, orthopédiques et néoplasiques, dont certaines sont progressives et entraînent une morbidité importante.2

Les patients atteints de NF1 présentent également un risque accru de malignité et une espérance de vie réduite d'environ 10 à 15 ans par rapport à la population générale.2

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Focus sur la neurofibromatose de type 1 (NF1)

Qu'est-ce que la neurofibromatose de type 1 ? Dans cette vidéo, Alex explique les causes, les symptômes et les possibilités de traitement de cette maladie.

Quelle est la cause de la NF1 ?

La NF1 est causée par des mutations dans le gène NF1, qui code la neurofibromine.4

Les modifications de la fonction de la neurofibromine, une protéine naturellement suppresseur de tumeur, sont associées à une suractivation de la protéine Ras, ce qui peut entraîner une prolifération cellulaire et, en fin de compte, la formation de tumeurs.4,5

Disease scheme
Développement des neurofibromes plexiformes (NP).5,6

Que sont les neurofibromes plexiformes (NP)?

Neurofibromes plexiformes (NP) associés à la neurofibromatose de type 1 (NF1) : maladie généralement progressive qui peut avoir un impact considérable sur la qualité de vie et le bien-être émotionnel des patients1

Les neurofibromes plexiformes sont une caractéristique de la NF1 et sont des tumeurs bénignes qui peuvent se développer dans tout le corps le long des gaines nerveuses.1,7 Bien qu'ils soient bénins, les NP sont très variables et, selon leur taille et leur localisation, ils peuvent entraîner de graves complications cliniques.4,7

Plexiforme Neurofibrome scheme
Créé à partir des données de Gross et al. (2018)1 Répartition des NP dans l'étude Natural History (N=41 avec 57 PN).*1

En raison de l'imprévisibilité et de la complexité des neurofibromes plexiformes liés à la NF1, le traitement de cette maladie présente des défis particuliers.4,8

Les NP sont une manifestation fréquente de la NF1.9

Information about number of patients

Les neurofibromes plexiformes évoluent-ils ?

Les NP sont généralement présents à la naissance et se développent rapidement au cours des dix premières années de vie.11 Certains NP peuvent être localisés si profondément dans le corps qu'ils passent inaperçus jusqu'à l'apparition de la douleur ou d'autres symptômes.12 Cependant, les NP peuvent rapidement devenir très gros.10,12

Non traitée, la progression du NP peut entraîner une morbidité importante.1

Les patients atteints de neurofibromes plexiformes peuvent présenter une croissance tumorale incontrôlée et imprévisible8,13

Les données de l'étude Natural History montrent que les enfants atteints de NP associés à la NF1 connaissent une croissance tumorale incontrôlée au fil du temps.13

Dans une cohorte de patients pédiatriques (âgés de 3 à 18 ans) atteints de NP symptomatiques et inopérables liés à la NF1 (N=93), aucun patient n'a présenté de réduction cliniquement significative (≥20 %) du volume des NP.14

Graphic
Croissance de la tumeur sur 3 ans dans une cohorte de patients pédiatriques (âgés de 3 à 18 ans) présentant des NP liés à la NF1 symptomatiques et inopérables (N=93).†13,14 76% (N=71) des patients ont eu une augmentation du volume des NP de ≥20% sur toute la période de suivi (temps médian 6,8 ans, intervalle 1-17,7 ans).‡14 Chez 43% (N=40) des patients, on a observé une croissance des NP de ≥20% par an.14

3 patients sur 4 ont eu une progression tumorale (≥20 % d'augmentation du volume des NP).‡1,14

Les NP sont très variables et peuvent se développer n'importe où dans le corps le long des nerfs.2,8,10

Il a été démontré que les tumeurs sont beaucoup plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes, avec une croissance de >20 % par an.15

Les NP sont très variables et peuvent se développer n'importe où dans le corps, le long des nerfs.2,8,10 Il a été démontré que les tumeurs sont beaucoup plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes, avec une croissance de >20 % par an.15

*L'inclusion dans l'étude Natural History a commencé en 2008 et se poursuit1. Les évaluations de l'IRM volumétrique du bras de l'étude NCI en oncologie pédiatrique jusqu'au 15 octobre 2018 ont été transmises à AstraZeneca afin de permettre une analyse de la croissance des NP et de la survie sans progression des patients âgés de 3 à 18 ans, les NP associés à la NF1 servant de groupe de contrôle externe pour l'étude SPRINT en cours, dans laquelle certains patients sont traités pendant 5 à 7 ans.1

†92 patients sont présentés pour l'étude Natural History. Le groupe d'analyse complet Natural History comprend tous les patients atteints de NP liés à la NF1 (tous les groupes d'âge) pour lesquels il existe au moins 2 scanners IRM volumétriques1. La cohorte adaptée à l'âge comprend un sous-groupe du groupe d'analyse complet de Natural History, y compris les patients ayant subi au moins 2 scanners IRM volumétriques et pour lesquels le premier scanner effectué dans le groupe d'âge de 3 à 18 ans a été considéré comme le début du traitement.1.

‡La majorité des NP a augmenté régulièrement au fil du temps ou est restée stable dans le meilleur des cas (<20 % de variation de volume depuis le début du traitement)1

Références:

  1. Gross AM, Singh G, Akshintala S et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643–1651.
  2. Bergqvist C, Servy A, Valeyrie-Allanore L, et al. Neurofibromatosis 1 French national guidelines based on an extensive literature review since 1966. Orphanet J Rare Dis. 2020:15;37.
  3. Kresak JL and Walsh M. Neurofibromatosis: A Review of NF1, NF2, and Schwannomatosis. J Pediatr Genet. 2016;5(2):98–104.
  4. Hersh JH. Health supervision for children with neurofibromatosis. Pediatrics. 2008;121(3):633–642.
  5. Yap YS, McPherson JR, Ong CK, et al. The NF1 gene revisited—from bench to bedside. Oncotarget. 2014;5(15):5873–5892.
  6. Koselugo Fachinformation. Etat en juillet 2022.
  7. Dombi E, Ardern-Holmes SL, Babovic-Vuksanovic D, et al. Recommendations for imaging tumor response in neurofibromatosis clinical trials. Neurology. 2013;81(21 Suppl 1):S33–S40.
  8. Tonsgard JH. Clinical manifestations and management of neurofibromatosis type 1. Semin Pediatr Neurol. 2006;13(1):2–7.
  9. Jayachandran D, Sunantha S, Gopalaiah H, Veeraraghavan G. Plexiform neurofi bromatosis involving face and oral cavity. J Oral Maxillofac Pathol. 2014;18(1):114–117.
  10. Anderson JL. and Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1. Handbook of Clinical Neurology Pediatric Neurology Part I. 2015;132:75–86.
  11. Hirbe AC and Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: A multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834–843.
  12. Korf BR, Rubenstein AE. Neurofibromatosis: A Handbook for Patients, Families, and Health Care Professionals. 2nd Ed. Thieme Medical Publishers; 2005.
  13. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382:1430–1442.
  14. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382:1430–1442. Supplementary Appendix.
  15. Nguyen R, Dombi E, Widemann BC, et al. Growth dynamics of plexiform neurofibromas: a retrospective cohort study of 201 patients with neurofibromatosis 1. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:75.